ЕНДОКРИННА РЕГУЛАЦИЯ ЕНДОКРИННА СИСТЕМА НАДБЪБРЕЧНА ЖЛЕЗА

ЕНДОКРИННА РЕГУЛАЦИЯ
ЕНДОКРИННА СИСТЕМА
НАДБЪБРЕЧНА ЖЛЕЗА
Лекция по физиология
за студенти по медицина


Проф. д-р Златислав Стоянов, д.м.н.

Функционална морфология
Надбъбречната жлеза е чифтен
ендокринен орган, който
структурно и функционално се
подразделя на две части – кора и
сърцевина.

Кора на надбъбречната жлеза
Функционална
морфология
Медула




Кора
Zona reticularis
Zona fasciculata
Zona
glomeruloza
Капсула
Алдостерон
Глюкокортикоиди
Андрогени
Катехоламини
80
-
90% от масата на
жлезата

Биосинтеза (натрупване) и секреция на
адренокортикални хормони
Синтез

Надбъбречните корови хормони (стероиди) са
холестеролови деривати.

Синтезиращите ги клетки си доставят нужния
холестерол главно от циркулиращите в кръвната
плазма липопротеини с ниска плътност (LDL).

LDL се поемат чрез рецепторно медиирана
ендоцитоза и се натрупват в мастни дроплети.

Биосинтеза (натрупване) и секреция на
адренокортикални хормони
Натрупване и секреция

Кортикостеридите са липофилни и
поради това дифундират бързо в
циркулацията.
Натрупването им в произвеждащите
ги клетки е минимално.

Транспорт на кортикостероиди с
кръвта
Кортикостероидите се пренесят в кръвта
свързани с плазмени белтъци:
Кортикостероид –свързващ
глобулин (КСГ, транскортин ) –
α2-глобулин, с неголям капацитет, но
висок афинитет към кортизол.
Глобулинът може да свързва също
алдостерон и дехидроепиандростерон ,
но с по-малък афинитет.
.....

Транспорт на кортикостероиди с кръвта
Кортикостероидите се пренесят в кръвта свързани с
плазмени белтъци:
.......
Албумини – макар афинитетът им
да е нисък, капацитет за транспорт е
голям, защото количеството им
надвишава 800 пъти това на КСГ.

Полови хормони–свързващ
глобулин (ПХСГ) – има висок
афинитет за андрогени и естрогени.

Транспорт на кортикостероиди с кръвта –
отражение във взаимодействието с
прицелната клетка
Присъединеният глобулино-
стероиден комплекс може да
се интернализира и така да
се осигури хормоналното
въздействие.

Рецепторите (напр. за ПХСГ)
могат да са спрегнати с G-
протеини.
По принцип с рецепторите в клетките могат да
взаимодействат само свободни хормони.
КСГ и ПХСГ обаче имат и свързващи места
(рецептори), чрез които се присъединяват към
клетъчната мембрана.

Метаболизъм и екскреция на
надбъбречни стероиди
Надбъбречните стероиди се
инактивират чрез ензими в черния
дроб и подлежат на екскреция през
бъбреците.

Клинични проекции .
Инактивационните механизми имат
много голям капацитет. На това се
основава приложението на кратко -
действащи стероидни общи
анестетици (Althesin).

Минералкортикоиди
При човека единственият
минералкортикоид постъпващ
в кръвта е алдостерон.

При животни се секретира и междинен
продукт – дезоксикортекостерон.

Физиологични ефекти на
алдостерона
Алдостеронът допринася основно за
поддържане на електролитната
(Na
+
и К
+
) и водната хомеостаза .

Главен прицелен орган за
алдостерона е бъбрекът.

Сходни ефекти хормонът осъществява
и в стомашно-чревната лигавица,
изходящите каналчета на
слюнчените и потните жлези.

Физиологични ефекти на алдостерона
В дисталните и събирателните
каналчета на нефрона алдостеронът
стимулира реабсорбцията на
Na
+
от тубулната течност.

Едновременно с това се стимулира
и екскрецията на К
+
с урината (на
обменен принцип с Na
+
).

Прицелни са главните клетки.

Физиологични ефекти на алдостерона
Механизъм на действие
Навлиза в прицелните клетки и се свързва с
вътреклетъчен минералкортикоиден рецептор
(глюкокортикоиден рецептор тип I).

Повлиява ядрената ДНК и индуцира
синтезата на три типа протеини, които
подсигуряват реабсорбцията на Na
+
от
тубула:
протеини, структуриращи Na
+
-канали и
Na
+
-Cl
–
-котранспортери в апикалната
(луменовата) мембрана на епителните клетки
от дисталните и събирателните каналчета;
.........

Физиологични ефекти на алдостерона
Механизъм на действие
.........
митохондриални АТФ-генериращи
ензими;

протеини, структуриращи Na
+
/K
+
-
АТФ-аза в базолатералната
мембрана на тубулните клетки.

Епителна клетка
Лумен на
тубула
Интерстициална
течност
Vasa recta
Алдостерон
Алдостеронов
рецептор
Транскрипция
Транслация и синтез на
протеини
мРНК
Канали Помпи
К
+
и Nа
+
в
тубулната
течност
АТ
Ф Модулиращи протеини
АТ
Ф
К
+

Nа
+

К
+

Nа
+

Nа
+

К
+

Действие на АС в бъбреците

Физиологични ефекти на алдостерона
Механизъм на действие
Стимулираната Nа
+
реабсорбция в
бъбреците се съпътства от следните
ефекти (индиректни ефекти на
алдостерона):

1) Задръжката на Nа
+
обуславя и задържане
на оптимално количество Н
2О в организма
– поддържа се оптимален екстрацелуларен
обем, включително интравазален.
..........

Физиологични ефекти на алдостерона
Механизъм на действие
Стимулираната Nа
+
реабсорбция в бъбреците се съпътства от
следните ефекти (индиректни ефекти на алдостерона):
..........
2) Nа
+
реабсорбция създава транс-
мембранен електрохимичен градиент по
луменовата мембрана на тубулните
клетки, по който К
+
дифундират към
лумена на тубула. Счита се, че АС
индуцира и синтезата на компонентите на
К
+
канали в луменовата мембрана.
..........

Физиологични ефекти на алдостерона
Механизъм на действие
Стимулираната Nа+ реабсорбция в
бъбреците се съпътства от следните ефекти
(индиректни ефекти на алдостерона):
..........
3) Nа
+
реабсорбция
създава трансепителна
разлика в електрическия
потенциал, по която Cl
-
се
придвижват парацелуларно
от тубулната към
интерстициалната течност.
..........
Na
+
↑Cl
−
(–)
(+)

Физиологични ефекти на алдостерона
Механизъм на действие
Стимулираната Nа
+
реабсорбция в бъбреците се съпътства от
следните ефекти (индиректни ефекти на алдостерона):
...........
4) Нарастват реабсорбцията на HCO
3
-
и
секрецията на Н
+
.

Причина за (4): в
дисталния сегмент на
тубулите АС повишава
синтезата на
протеини,
структуриращи Н
+
-
АТФ-аза. Чрез нея
интеркаларните
клетки секретират Н
+

в лумена на
каналчето. НСО
3
-
,
оставащи след
дисоциацията на
H
2CO
3, дифундират от
клетките към
интерстициума и
кръвта. По този начин
алдостеронът се
намесва и в
регулацията на АКР.

Регулация на секрецията на АС
Стимули за алдостеронова секреция:
1) Хипонатриемия;
2) Хиповолемия (кръвозагуба,
дехидратация);
3) Хиперкалиемия.

Регулация на секрецията на АС
Стимулиращият ефект на хипонатриемията се
свързва със следните механизми:

Намалените количества Na
+
(NaCl) достигащи
до macula densa (дистален тубул, ЮГА)
предизвикват освобождаване на
простациклин от клетките й. Той стимулира
секрецията на ренин. Задейства се РААС.

Натриеви рецептори в ХТ вероятно водят до
активиране на ХТ-ХФ механизми (виж
хиповолемия).

Хипонатриемията може и пряко да стимулира
клетките от zona glomerulosa.

Регулация на секрецията на АС
Хиповолемията задейства ендокринни и
нервно-ендокринни механизми:

А/ Стимулира се секрецията на ренин от ЮГА и
се задейства РААС. (АТ-II и АТ-III стимулират
клетките на zona glomerulosa за синтез и
секреция на АС);

Б/ Стимулира се секрецията на АКТХ от
аденохипофизата. АКТХ има пермисивен и
известен стимулиращ ефект върху клетките на
zona glomerulosa.

АТ-II стимулира клетките на zona glomerulosa за синтез
и секреция на АС

Регулация на секрецията на АС
При хиперкалиемия , К
+

директно повлияват клетките на
zona glomerulosa и стимулират
синтезата и секрецията на АС.

(↑ на К
+
в ЕЦТ деполяризира клетките на zona
glomerulosa, при което се отварят волтажно-
зависими Са
++
канали. Навлизащите Са
++

активират стероидогенезата.)