Отклонения от нормален имунен отговор: Свръхчувствителност. Автоимунитет

Отклонения от нормален
имунен отговор:
Свръхчувствителност
Автоимунитет
Същност, видове, механизми.

Честоповтарящи се и продължителни инфекции,
резистентни на антибиотично лечение.
Рецидивиращи инфекции с едни и същи
микроорганизмиНеобичайни и условно патогенни инфекциозни
агенти – Pneumocystis carinii, Escherichia coli, Candida,
Pseudomonas, Aspergillus, Staphilococcus epidermidis
Тежки вирусни инфекции

Имунодефицити

Туморни заболявания

Автоимунни заболявания

Алергични заболявания



Какво се случва, когато имунната
система не функционира нормално?

Имунна система – Сложна комплексна мрежа от различни
субпопулации клетки, финно регулирани чрез сигнални
молекули, които в хода на имунния отговор осигуряват
протекцията на организма срещу патогени.
Иммунният отговор ТРЯБВА да
бъде своевременен, подходящ,
ефективен и само-ограничен .
За съжаление, имунния отговор МОЖЕ да бъде
неподходящ, неефективен и увреждащ собствени органи.
Свръхстимулация на имунната
система – алергични и
автоимунни заболявания.
Намалена функция на имунната
система – имунен дефицит,
хронични възпаления, тумори

Алергията е реакция на
свръхчувствителност с имунен
механизъм
Хранителна
алергия

имунологичнна
реакция в резултат
от поемането
на дадена храна или
хранителна добавка
(глутенова алергия-
антиглиадинови
антитела)


Непоносимост
към храни

Общ термин
описващ абнормален
физиологичен отговор
на приетата храна или
Хранителна добавка,
която няма
Имунни механизми;
Най-често генетични –
недостиг на ензим
Глутенова непоносимост-
абнормален катаболизъм
на глутена

Свръхчувствителност

Видове алергични и автоимунни
реакции

Реакции на свръхчувствителност и
атопия – I тип (незабавна)
Алергична реакция – свръхчувствителност
към екзогенни причинители (алергени);
Алергени: поленови; животински;
артроподни; инсектни;хранителни;
плесенни;физикални; медикаментозни
Алергични болести: сенна хрема; атопичен
дерматит; атопична бронхиална астма и др



Dermatophagoides pteronyssimus

Хиперпродукция на IgE – генетично
предразположение (атопия)- 5q; 11q
1 етап- сенсибили-
зация: алергена
индуцира Th2 и
изотипно
превключване към
синтез на IgE

IgE медиирана алергична реакция –
ефекторни механизми
IgE е цитофилно антитяло, свързва се с базофили
и мастни клетки
При повторна среща с антигена и формиране на
комплекса Аг-Ат се индуцира излива на хистамин
и други
медиатори на
възпалението
(2 до 30 мин)

Биологични ефекти на вазоактивните амини
хистамин;
кинини;
левкотриени
простагландини –
съкращаване на гладката
мускулатура;
бронхоспазам малките
кръвоносни съдове
дилатират
-метаболити на
арахидоновата
киселина
Хемоатрактанти
Цитокини (IL-5; TNF-
alpha)

Дегранулацията
на мастни клетки
и базофили се
предшества от
Ca++ инфлукс
ИЗЛИВ НА ПРЕ-
СИНТЕЗИРАНИ
МЕДИАТОРИ
(2-30 мин)
НОВО-
СИНТЕЗИРАНИ –
ПРОДУКТИ НА
МЕТАБОЛИЗМА НА
АРАХИДОНОВА -ТА
КИСЕЛИНА
(10-12 часа)

Клинични ефекти на
вазоактивните амини
На горни дихателни пътища :
Хистаминът причинява:
-кихане
-сърбеж
-ринит
-ринофорингит
-загуба на глас
Бели дробове: (хистамин;
левкотриени; простагландините):
-Бронхоконструкция
-затруднено дишане
-хрипове
-кашлица
Гастроинтестинален тракт-
-Диария, запек
-Гадене и повръщане
- болки в корема
Кожа: (хистамин; левкотриени)
Уртикария; Ангиоедем
-Сърбеж; Обриви
-Зачервяване

Атопичен дерматит- екзема

Алергична пирамида
(алергична диатеза)
.
Хранителна
алергия
Атопичен дерматит
(Екзема)
Алергичен
ринофагингит
(сенна хрема)
Астма

Гастро
Интестинален
тракт
Нервна система:
главоболие
раздразнителност
Анафилаксия
Мускулни болки

15
Анафилаксия
Тежка бързо развиваща се
генерализирана реакция (минути до 1,
рядко 2 часа, след антигенна
експозиция), включваща повечето
органи и системи, което води до колапс
на кръвообращението и понижаване на
кръвното налягане
В най-крайните случаи реакцията
прогресира до анафилактичен шок с
сърдечно-съдов колапс
Това може да се окаже
фатално

Най-чести алергени
полен Домашен прах
плесен храни

латекс лекарства
Косми и пух Отрова от насекоми

Intervention for Type I Hypersensitivity
Animation: Treatment with monoclonal anti-IgE antibody

Свръхчувствителност от II тип
Антитяло-медиирана свръх
чувствителност (цитотоксичност) 5-8 часа
•Причинява се от IgG и
IgM антитела
Fc и С3 рецепторите по
неутрофили, еузинофили
и макрофаги
комплементна цитолиза
Основен механизъм на
автоимунни болести:
Кръвно-групово
несъвместимо
кръвопреливане
Хемолитична болест на
новороденото
Автоимунна хемолитична
анемия

Type II Hypersensitivity

Animation: Antibodies react with epitopes on the host cell membrane and
NK cells bind to the Fc of the antibodies. The NK cells then lyse the cell with
pore-forming perforins and cytotoxic granzymes

Myasthenia
gravis –
автоантитела към
ацетилхолина
Grave’s
Disease
(Basedow) –
тиреоидни автоантитела
хипертиреоидизъм

Свръхчувствителност
от III тип
(имунокомлексен тип)
Причинява се от комплекси
Аг-Ат (2 до 8 часа)
Персистиращ Аг
Активиране на комплемента
–анафилотоксини- С3а и
С5а
Проинфламаторни цитокини
Серумна болест –отлагане
на Аг-Ат по стената на
кръвоносните съдове;
Алергични и автоимунни
васкулити
Системен лупус -SLE
Отлагане на Аг-Ат в
тъкани;напр.бъбреци-
глумерулонефрит

23
Type-III Hypersensitivity: Immune Complex
Animation: Large quantities of soluble antigen-antibody complexes form in the blood and are
not completely removed by macrophages. These antigen-antibody complexes lodge in the
capillaries between the endothelial cells and the basement membrane. The antigen-antibody
complexes activate the classical complement pathway and complement proteins and antigen-
antibody complexes attract leukocytes to the area. The leukocytes then discharge their killing
agents and promote massive inflammation. This leads to tissue death and hemorrhage

Polyarteritis nodosa –
некротизиращ васкулит –
малки и средни артерии

Свръхчувствителност от IV тип
(клетъчно-медиирана; забавен тип)
Три вида:
Контактна хиперчувствителност
(Контактен дерматит) - 24-72 часа
Туберколинов тип
(туберколоза)
Грануломатозен тип – 21-28 дни
(лепроза;саркоидоза; болест на Крон)
медиирана от паметни Th1 секретиращи:
TNF-alpha; IL-1; IL-6;IFN-gamma
Т-цитотоксични клетки и макрофаги