Патофизиология на първичната (есенциалната) и вторична артериална хипертензия

Патофизиология на
първичната (есенциалната)
и вторична артериална
хипертензия
Проф.д-р Г.Бекярова, дмн
Катедра Патофизиология
Медицински университет-Варна

АРТЕРИАЛНА ХИПЕРТЕЗИЯ -
видове
Първична –есенциална
хипертензия (хипертонична болест)
с неизяснена етиология и патогенеза
Вторична (симптоматична) –
симптом на заболяването
(ендокринна, бъбречна, сърдечна)

АРТЕРИАЛНА ХИПЕРТЕНЗИЯ -
видове
•Систолна и диастолна хипертенсия–
повишено SRR
Първична есенциална хипертенсия
Вторична –ендокринна, бъбречна
•Систолна хипертенсия SRR
Тиреотоксикоза
Аортна стеноза
•Доброкачествена
•ЗлокачественаDRR > 130 mm Hg
•Акцелерираща

Фактори, определящи
артериалното налягане
Съдов тонус –ОПСС
Минутен обем на сърцето –МОС
Обем на циркулиращата кръв -ОЦК
•↑RR = ↑ МОС х ОПСС

Фактори, определящи
артериалното налягане
↑RR = ↑ МОС х ОПСС

BAЖНО
ЕСЕНЦИАЛНА ХИПЕРТЕНСИЯ
етиология
•Генетична предиспозиция –гено-и
фенотипове
+
•Екзогенни фактори (стрес, сол,
алкохол),

ЕСЕНЦИАЛНА ХИПЕРТЕНСИЯ
ПФ дефиниция
Първично кардиоваскуларно
заболяване, характеризиращо се с
абнормно повишение на системното
артериално налягане (систолно и
диастолно) в резултат на генетична
предиспозиция и действие на екзогенни
фактори (стрес, сол, алкохол), при
което се нарушава регулацията на
артериалното налягане, с превалиране
на пресорните над депресорните
механизми.

ЕСЕНЦИАЛНА ХИПЕРТЕНСИЯ
Генетична предиспозиция
•Р1. Симпатикова хиперреактивност
(поведенчески тип А)
•↑ експресия на гените за:
•- α1-рецептори в артериолите
•- невропептид Y, отговорен за
NA

ЕСЕНЦИАЛНА ХИПЕРТЕНСИЯ
Генетична предиспозиция
•Р3. Повишена артериоларна
реактивност (гмк)
•-Дефект в мембранния транспорт
-↑Na, ↑ Са ( в гмк)
•-Ендотелна дисфункция -↑
ендотелин, ↓NO, ↓ PGI2
•-Хиперплазия и хипертрофия на гмк
–от ↑ раст. Фактори –епидермален,
тромбоцитен, АТ-ІІ, ЕТ-І

ЕСЕНЦИАЛНА ХИПЕРТЕНСИЯ
Генетична предиспозиция
•Р2. Повишена активност на РААС (бъбречна и
съдова)
Повишена чувствителност към сол
- Експресия на гени за :
•Ренин
•Алдостерон синтез. ензими
•Ангиотензин
•АСЕ
•АТ-ІІ
•- Дефект в Naекскреция от бъбреците
•Дефект в Na+КАТФ-аза
•(Na+помпа)
•Р4. Инсулинова резистентност: Захарен диабет,
затлъстяване, хиподинамия, сънна апнеа

ЕСЕНЦИАЛНА ХИПЕРТЕНСИЯ
ЕКЗОГЕННИ ФАКТОРИ
•Психоемоционален стрес и дистрес (
при индивиди със симпатикова
хиперреактивност)
•Злоупотреба с NaCl( при индивиди с
дефект в Na ретенция)
•Намален внос на К и Mg
•Обременяване с олово и кадмий (↑ Ca2+
в гмк)
•Затлъстяване

ЕСЕНЦИАЛНА ХИПЕРТЕНСИЯ
ЕКЗОГЕННИ ФАКТОРИ
•Тютюнопушенеи злоупотреба с
алкохол (↑ катехоламини)
•Хипокинезия(хиподинамия) -↓ NO
(вазодилататор)
•Орални контрацептивни средства (↑
естрогени) –активират РААС
•Нестероидни противовъзпалителни
средства -↓ вазодилататорни ПГ

BAЖНО
ЕСЕНЦИАЛНА ХИПЕРТЕНСИЯ
етиология
!!!!!!! Фактори
могат да
провокират
развитието на
есенциална
хипертенсия само
при генетична
предиспозиция

ЕСЕНЦИАЛНА ХИПЕРТЕНСИЯ –
ОСНОВНИ ЗВЕНА В ПАТОГЕНЕЗАТА
•Неврогенно
•Хормонално
•Бъбречно
•Съдово звена

ЕСЕНЦИАЛНА ХИПЕРТЕНСИЯ –
Неврогеннозвено
Стимулиране на адренергичнитемеханизми
•α1-рецептори в артериолите-спазъм
на артериолите
•Бета –рецептори (Сърце)-Сърдечен
дебит
•Бета –рецептори (бъбреци)-РААС

Роля на Симпатиковата нервна система
при Есенциалната хипертенсия

ЕСЕНЦИАЛНА ХИПЕРТЕНСИЯ –
ОСНОВНИ ЗВЕНА В ПАТОГЕНЕЗАТА
•Неврогенно
•Хормонално
•Бъбречно
•Съдово звена

Бъбречно знено
АТ-II-пресорна система

АНГИОТЕНЗИН ІІ-и ЕХ
А. Периферен хипертензивенефект
•Пряк вазоконстрикторенефект
•Повишава отделянето на норадреналин
от симпат. окончания.
•Пряк инотропенефект върху сърцето
•Повишава секреция на алдостерон
•Директно стимулира Na резорбция в
бъбреците

АНГИОТЕНЗИН ІІ и
артериална хипертензия
•Б. Централно-нервен хипертензивен
ефект
•възбужда действ. върху вазомот.
център в продълговатия мозък
•↑ АДХ и повишава чувството за
жажда -↑ ОЦК
•↑ секрецията на АКТХ и солевия
апетит

NF-kB
AP-1
Протеинова
синтеза
Хипертрофия и
пролиферация
Адхез.молекули
Възпал.медиатори-
IL-6,8,TNF
“Scavenger”
рецептори
PDGF,EGF ЕЦМ
AT-II
ET-1
вазоконстрикция

АТ-II стимулира образуването на
супероксид, инактивиращ вазодилататорния
NOв ендотела

ДЕПРЕСОРНА СИСТЕМА
Бъбрек
•Кинин-
каликреинова
•Простагландини
(Е1; Е2)
•Ренален допамин
•Неутрални липиди
•
•Ефекти
•вазодилататорен
• диуретичен
• Na-уретичен

БЪБРЕЧНА КИНИН -КАЛИКРЕИНОВА
СИСТЕМА (брадикинин)
•Вазодилататорно действие (сърце,
бъбреци)
•Повишено освобождаване на ПГЕ2 и
ПГА2 (бъбреци)
•Повишено освобождаване на EDRF
(NO)
•Повишаване екскрецията на Na+ (при
намалена продукция на
минералкортикоиди)