Ръководство за диагностика и лечение на хематологични заболявания

* Д А БЪЛГАРСКО
* МЕДИЦИНСКО
♦ СДРУЖЕНИЕ ПО
# ХЕМАТОЛОГИЯ
РЪКОВОДСТВО
ЗА ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ
НА ХЕМАТОЛОГИЧНИ
ЗАБОЛЯВАНИЯ
под редакцията на:
Маргарита Генова
Жанет Грудева-Попова
Лиана Герчева-Кючукова
Валерия Калева
Георги Балаценко
Стефан Горанов
Юлиан Райнов

Българско медицинско сдружение по хематология
РЪКОВОДСТВО ЗА ДИА ГН О С ТИ КА И ЛЕЧЕНИЕ
НА ХЕМ АТО ЛО ГИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ
А
А р тТрей съ р

Б Ъ ЛГАРСКО
М Е Д И Ц И Н С К О
С Д Р У Ж Е Н И Е ПО
ХЕМ А ТО ЛО ГИ Я
РЪКОВОДСТВО
ЗА ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ
НА ХЕМАТОЛОГИЧНИ
ЗАБОЛЯВАНИЯ
под редакцията на:
Маргарита Генова
Жанет Грудева-Попова
Лиана Герчева-Кючукова
Валерия Калева
Георги Балаценко
Стефан Горанов
Юлиан Райнов
Варна
2018

%02 S'
АВТОРИ
Д-р Бабачева, Виктория-УМБАЛ Се. Георги, Пловдив
Проф. д-р Балаценко, Георги - НСБАЛХЗ, София
Д-р Върбанов, Хинко - УМБАЛ Се. Марина, Варна
Д-р Ганева, Пенка - НСБАЛХЗ, София
Проф. д-р Генова, Маргарита - НСБАЛХЗ, София
Проф. д-р Герчева, Лиана - УМБАЛ Се. Марина, Варна
Проф. д-р Горанов, Стефан - УМБАЛ Се. Георги, Пловдив
Доц. g-р Горанова-Маринова, Веселина-УМБАЛ Се. Георги, Пловдив
Проф. д-р Грудева-Попова, Жанет - УМБАЛ Се. Георги, Пловдив
Д-р Игнатова, Калина - НСБАЛХЗ, София
Доц. д-р Калева, Валерия - УМБАЛ Се. Марина, Варна
Д-р Милчева, Камелия - НСБАЛХЗ, София
Доц. д-р Мичева, Илина - УМБАЛ Се. Марина, Варна
Доц. д-р Ненова, Иванка - УМБАЛ Се. Гзорги, Пловдив
Д-р Петров, Явор - НСБАЛХЗ, София
Проф. д-р Райнов, Юлиан - ВМА, София
Д-р Рачев, Росен - УМБАЛ Се. Марина, Варна
Д-р Сапунарова, Катя-УМБАЛ Се. Георги, Пловдив
Д-р Симеонов, Станислав - НСБАЛХЗ, София
Доц. д-р Спасов, Бранимир - НСБАЛХЗ, София
Д-р Спасов, Емил - УМБАЛ Се. Гзорги, Пловдив
Д-р Стоева, Вера - НСБАЛХЗ, София
Доц. д-р Хаджиев, Евгений - УМБАЛ Александовска, София
Д-р Цветкова, Гергана - УМБАЛ Александовска, София
Д-р Шемелекова, Лъчезара - УМБАЛ Александовска, София
Направените в справочника препоръки за диагностично и терапевтич­
но поведение са проверявани внимателно от авторския и редакторски ко­
лектив. Независимо от това допускането на технически и други грешки
никога не може да бъде напълно изклкзчено. От друга страна, клиничните
решения зависят и от допълнителни фактори, свързани със състоянието
на конкретния пациент. Следователно лекуващият лекар носи крайната
отговорност за контролиране на реално прилаганите дозировки на меди­
каментите.
© Българско медицинско сдружение по хематология
© А рт Трейсър ООД, издател
ISBN 978-619-7094-39-8

СЪДЪРЖАНИЕ
Въведение.......................................................................................... 9
В И Д И БЕНИГНЕНИ ХЕМАТОЛОГИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ
.....13
Болести и синдроми на костномозъчна недостатъчност
....13
Анемия на Fanconi...........................................................................13
Анемия на Diamond-Blackfan..........................................................15
Конгенитална дисеритропоетична анемия
..............................17
Синдром на Kostman
.......................................................................19
Придобита чиста еритроцитна аплазия
..................................21
Придобита апластична анемия
...................................................28
Автоимунни хемолитични анемии
...............................................37
Бета-таласемия.............................................................................43
Пароксизмална нощна хемоглобинурия
(Синдром на Marchiafava-Micheli)
...................................................64
Болест на Gaucher.......................................................................... 69
Имунна тромбоцитопения............................................................77
Тромботична тромбоцитопенична пурпура
..............................85
Хемофилия А и В
.............................................................................91
Хемофилия с инхибитори
...........................................................119
Болест на Von Willebrand..............................................................127
Придобита хемофилия
................................................................135
Дисеминирано вътресъдово съсирване
...................................146
ЗТ-ТЙД»! МИЕЛОИДНИ НЕОПЛАЗМИ
......................................157
Класификация
...............................................................................157
Хронична миелоидна левкемия....................................................160
Полицитемия вера........................................................................ 182
5

Есенциална тромбоцитемия
.......................................................193
Първична миелофиброза
...............................................................201
Миелодиспластични синдроми....................................................215
Миелодиспластични/миелопролиферативни неоплазии
......233
Системна м астоцитоза
..............................................................240
Остра миелоидна левкемия..........................................................253
LSETdici ЛИМФОИДНИ НЕОПЛАЗИИ .......................................270
Класификация..................................................................................270
Прекурсорни лимфоидни неоплазии
...........................................275
Остра лимфобластна левкемия/лимфом .................................275
Хронична лимфоцитна левкемия/
Дребноклетъчен лимфоцитен лимфом
....................................291
Дифузен В-едроклетъчен лимфом
.............................................304
Лимфом на Burkitt............................................................................312
Редки агресивни В-клетъчни лимфоми (плазмобластен,
централна нервна система, интраваскуларен и др.)
..............318
Плазмобластен лимфом
...............................................................318
Първичен лимфом на централната нервна система
..............324
Интраваскуларен лимфом............................................................331
Мантелноклетъчен лимфом........................................................336
фоликуларен лимфом.....................................................................345
Маргинално-зонови лимфоми......................................................354
Трихолевкемия (космато-клетъчна левкемия)
..........................365
Лимфоплазмоцитен лимфом.......................................................371
Чести Т-клетъчни лимфоми
(периферен Т-клетъчен лимфом)
................................................380
Редки T/NK клетъчни лимфоми
....................................................387

Кожни лимфоми
............................................................................392
Кожни Т-клетъчни и NK-клетъчни лимфоми.............................392
Кожни В-клетъчни лимфоми
.......................................................399
Ходжкинов лимфом.......................................................................404
Нодуларен Ходжкинов лимфом
с лимфоцитно преобладаване
...................................................404
Класически Ходжкинов лимфом..................................................410
Плазмоклетъчни неоплазии
........................................................421
Солитарен миелом........................................................................445
AL- Амилоидоза............................................................................. 449
Болест на Castleman
....................................................................456
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ НА ХЕМОПОЕТИЧНИ СТВОЛОВИ
КЛЕТКИ
........................................................................462
Индикации за трансплантация на
хемопоетични стволови клетки
...............................................462
Мобилизационни режими.............................................................468
Кондициониращи режими
............................................................473
Болест на присадката срещу реципиента (GvHD)
..................476
Остра форма на GvHD.................................................................476
Хронична форма GvHD.................................................................477
МХнйЛ ПРИЛОЖЕНИЕ.............................................................486
ПРИЛОЖЕНИЕ №1 Терапевтични протоколи
..........................486
ПРИЛОЖЕНИЕ №2 Стадираща система
..................................535
ПРИЛОЖЕНИЕ №3 Прогностични индекси
..............................537
ПРИЛОЖЕНИЕ №4 Критерии за терапевтичен отговор
при лимфоми..................................................................................539
ПРИЛОЖЕНИЕ №5 формуляр за оценка на симптомите на
миелопролиферативна неоплазия.............................................543

ВЪВЕДЕНИЕ
Ръководството за диагностика и лечение на хематоло-
гичните заболявания е изработено на базата на най-новите
теоретични познания за биологията на патологичния процес
при отделните нозологични единици, съвременните диагнос­
тични възможности и терапевтични подходи.
Ръководството по хематология е подготвено о т Управи­
телния съвет на Българското медицинско сдружение по хема­
тология и работните групи към сдружението, в които участ­
ват специалисти о т цялата страна. Включените препоръки и
алгоритми са приети с консенсус и отразяват значими доказа­
телства о т публикувани в специализираната медицинска лите­
ратура системни обзори, клинични проучвания и практически
опит, като съ о тве тства т на утвърдените в Европа и света
ръководства, в това число:
■ Swerdlow SH, Сатро Е, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA,
Stein H, Thiele J (eds) WHO Classification of Tumours of
Haematopoietic and Lymphoid Tissues. WHO Classification
of Tumours, Revised 4th Edition, Volume 2, IARC, ISBN-13
9789283244943
■ ESMO Clinical Practice Guidelines: Haematological
Malignancies: http://www.esmo.org/Guidelines/
Haematological-Malignancies
■ NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN
Guidelines®): https://www.nccn.org/professionals/
physician gls/default.aspx#site
■ BSH Guidelines: https://www.b-s-h.org.uk/guidelines/
■ ASBMT Practice Guidelines: http://asbmt.org/practice-
resources/practice-guidelines
В ръководството са използвани следните определения за
нива на доказателственост и степени на препоръчителност:
9

Нива на доказателственост
Н и в о Т и п н а д о к а з а т е л с т в о
1
Д оказателство, получено о т системен обзор или рандомизирани
проучвания.
2
Д оказателство, получено о т отделно рандомизирано проучване
или наблюдателно проучване с драматичен еф ект.
3
Д оказателство, получено о т нерандомизирани контролирани ко-
хортни проучвания.
4
Д оказателство, получено о т серии на случаи, контроли на случаи
или исторически контролирани проучвания.
5 Аргументи, основани на рутинна практика.
Степени на препоръчителност
С т е п е н С ъ в м е с т и м о с т с н и в о н а д о к а з а т е л с т в е н о с т
Съвместима с проучвания с ниво на доказателственост 1.
Съвместима с проучвания с ниво на доказателственост 2 или 3, или
екстраполации* о т проучвания с ниво на доказателственост 1.
С
Проучвания с ниво на доказателственост 4 или екстраполации о т
проучвания с ниво на доказателственост 2 или 3.
D
Ниво на доказателственост 5 или непоследователни или неубедителни
проучвания на всяко ниво.
Цел на ръководството е да представи осъвременени алго­
ритми за клинично поведение при хематологични заболявания,
адаптирани за медицинската практика в България. Ръковод­
с т в о т о има теоретично-информационен и препоръчителен
характер, ка то подлежи на регулярно осъвременяване, основа­
но на нови познания, както и о т данните за резултатите о т
въвеждането на нови методи и средства на лечение с високо
ниво на доказателственост.
Забележка
Медикаменти, които не се реимбурсират о т НЗОК към
01.03.2018 година за конкретните нозологични единици, са о т ­
белязани с * в текста.

Медикаменти, които не съдържат в кратката характе­
ристика на продукта посочената в ръководството индикация
и не се реимбурсират о т НЗОК към 01.03.2018 година, но е нали­
це ка