Антидислипидемични лекарства

Тема №34: „Антидислипидемични лекарства”

Статини (инхибитори на ХМГ-КоА редуктазата). ФД: ефекти върху липопротеиновия профил - ↓LDL-C (34 до 60%); ↓VLDL (16-31%), ↑HDL (6-12%). Дългосрочни клинични резултати на Simvastatin – намалява ИБС-смъртността с 42%. Намалява общата смъртност с 30%. Намалява мозъчно-съдовите инциденти с 30%.
Плейотропни ефекти на статините (холестерол-независими):
↓ миграцията и пролиферацията на съдови миоцити;
↓ окислителното модифициране на LDL-C;
↓ поемането на модифициран холестерол от макрофагите;
↓ ендотелната дисфункция;
↓ С-реактивния протеин – противовъзпалително действие;
Увеличават фибринолитичната активност.
Клинично приложение на статините: при болни с хиперхолестеролемия и при болни с висок коронарен риск (включително диабет)! За стабилизиране на атеросклеротичната плака. Потенциални допълнителни ползи при рак (превенция), остеопороза (превенция), инфекции (пневмония, сепсис, Cl. difficile), Алцхаймер – намален е рискът при третирани пациенти.
НЛР – редки, но сериозни:
При 5-10% леко покачване на креатин фосфокиназата (отговорна за съкращението на напречнонабраздената мускулатура);
Миалгия, мускулна умора;
Миозит и рабдомиолиза (при 0,1%);
Повишен риск при комбинация с други лекарства!;
Нарастват трансаминазите при 2% от пациентите.
По-чести, но леки: ЦНС (главоболие, замайване, безсъние), ГИТ (диария, гадене, фарингит), обриви. ! Диабетогенно действие, но рискът е по-малък от ползата. Противопоказани при бременност тератогенен ефект.
Рискови лекарствени взаимодействия:
1) С инхибитори на CYP увеличен риск от токсичност (миотоксичност);
2) Да се използва в ниска доза с Verapamil, Diltiazem, Amiodarone;
3) НЕ с Clarythromycin.
Йонообменни смоли (секвестранти на жлъчните киселини) – Cholestiramine. Механизъм на действие: ↓резорбцията на жлъчни киселини в ГИТ и връщането ↓ количеството на жлъчни киселини в черния дроб. Увеличава се синтеза на жлъчни киселини от холестерол ↓ холестерола в ЧД. Увеличава се експресията на LDL рецептори, както и клирънса на LDL в ЧД ↓ LDL холестерола. Ефекти върху липопротеините - ↓ LDL (15-30%), ↑ HDL (3-5%). Преходно нараства VLDL (↑ синтеза)!
ФК: орално приложение! Не се резорбират през ГИТ!
Нежелани ефекти: неприятен вкус, запек, коремен дискомфорт.
Лекарствени взаимодействия: ↓ резорбцията на фибрати, БАБ, диуретици и др.
Клинично приложение: 1. Хиперхолестеролемия, 2. Сърбеж от билиарна обструкция,
3. Диария от жлъчни киселини (диабетна нефропатия).
Ezetimibe – инхибитор на чревната резорбция на стероли. ФК – добра орална резорбция. Метаболизира се в ЧД и ГИТ (глюкурониране до активен метаболит). Ентерохепатален цикъл фекална екскреция (80%). Плазмен полуживот – 22 часа. ФД: инхибира активната резорбция на стеролите, блокира SRB1 за HDL в черния дроб. Ефект върху липопротеините - ↓ LDL (18-20%). НЛР: главоболие, диария, ↓ трансаминазите, миалгия, алергични реакции. ! Компенсаторно може да се покачи синтеза на ендогенен холестерол.
Лекарствени взаимодействия: смолите ↓ резорбцията на Ezetemibe. Клинично приложение: при първична хиперхолестеролемия. В комбинация със статини двойна комбинация Inegy (Ezetemibe + Simvastatin):
↓ Компенсаторната синтеза на холестерол;
Допълнително ↓ LDL и АроВ;
Клинично намаляване на смъртността от остри сърдечно-съдови инциденти.

Фибрати. Fenobibrate (производно на фибринова киселина). ФК: има бърза и пълна орална резорбция (> 90%) с храната. Свързва се с плазмените протеини. Плазменият му полуживот е 20 часа. Метаболизира се до глюкуронид. Екскретира се чрез бъбреците.
ФД: ↓VLDL (30-50%), ↓ LDL, но !! ↓ HDL (15%); ↑ синтеза на липопротеинлипаза (ЛПЛ). Намалява синтеза на триглицериди в ЧД, ↓ синтеза на АроСII, ↑ синтеза на АроА.
Други: ↓ фибриногена ↓ плазмен вискозитет; ↓ RR, ↑ глюкозния толеранс. НЛР:
ГИТ дискомфорт; ↑ литогенност на жлъчката;
Миозит (↑ при употреба на алкохол, при употреба на статини, при инфекции);
Алергични смущения, лекарствени взаимодействия със смоли, Cyclosporine.

Никотинова киселина. ФК – бърза и пълна p.o. резорбция. Елиминация с метаболизъм при малки дози и чрез бъбречна екскреция при големи. Кратък плазмен полуживот. За целта са създадени бавно освобождаващи се лекарствени форми. ФД: намаляване на VLDL с 20-80%, LDL с 5-25% и увеличаване на HDL 15-35%.
НЛР са многобройни и чести – флъш, сърбеж, ортостатизъм, палпитации, ГИ смущения до язва, чернодробни увреди, хиперурикемия, хипергликемия, сърдечни аритмии, миопатия (рядко, с фибрати и статини), очни, кожни. Бавноосвобождаващите се форми са по-добре поносими, предпочитани, но по-скъпи.