Фармакология

Доц. д-рM. Желязкова, дм
2021

Фармакология:
наука за взаимодействието
на лекарствата с живия
организъм
Фундаментална (експериментална) фармакология
Медицинска фармакология
Клинична фармакология
Лекарствена токсикология

Що е лекарство?
Химическо вещество
Път на приложение
Доза
Биологична активност (действие)
↓
Ефект
↓
Клиничен отговор:
Терапевтичен
Профилактичен
Диагностичен
Официално разрешение от
оторизирана за целта институция–
ИАЛ (Изпълнителна Агенция по
Лекарствата)

Фармакология–двете страни на
монетата
Фармакокинетика(ФК)
Влиянието на организма върху лекарството
Как попада лекарството в организма? (резорбция)
Как се разпределя в него?(разпределение)
Променя ли се в организма и как?(метаболизъм,
биотрансформация)
Как се излъчва от организма?(екскреция)
Фармакодинамика(ФД)
Влиянието на лекарството върху организма
Какви ефектиупражнява лекарството?
По какъв механизъмсе осъществяват те?

Етапи и фази в създаването на
едно ново лекарства (1)
Предклиниченетап (върху опитни животни)
I.Изолиране /синтез на химическо вещество
II.Изпитване за остра токсичност–елиминиране
на високо токсичните вещества
•Определяне на LD
50
III.Фармакологично изследване
•Скрининг за биологична активност
•Разширено фармакологично проучване(вкл.
изясняване механизма на действие)
IV.Изпитване за хронична токсичност
•Органна токсичност
•Тератогенност
•Мутагенност и канцерогенност

Етапи и фази в създаването на
едно ново лекарства (2)
Клиниченетап (върху хора)
I.Първа човешка фаза (10-20 здрави
доброволци)
• Поносимост?
• ФК, дозов режим
II.Малък клиничен опит (100-200 болни)
• Ефикасност?
• Безопасност?
• ФК, дозов режим
III.Мултицентрово проучване (500-3000
пациента)
• Сравнително изпитване?
 Разрешение за употреба
IV.Постмаркетингов контрол
• Редки НЛР?

Наименования на лекарствата
Химическо
Сложно, дълго, неудобно
Задължително за документацията
Кодово–в хода на пред-клиничното проучване
Международно непатентно (INN,генерично)
Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol(Бета блокери)
Cefadroxil, Ceftazidime, Cefalexin(Цефалоспорини)
Diazepam, Clonazepam, Midazolam(Бензодиазепини)
Търговско
Tenormin, Corvitol, Concor
Duracef, Fortum, Ospexin
Relanium, Antelepsin, Dormicum
Генерични лекарства

Рецепта
Писмено обръщение на
лекаря до фармацевта за
(приготвяне и) отпущане на
лекарствен продукт
Документ
Медицинскo значение
Правно-юридическо значение
Елементи на рецептата
Inscriptio(надпис)
Praepositio(обръщение)
Praescriptio(предписание)
Subscriptio(послепис)
Signatura(означение)
Nomen medici(подпис на лекаря)
Nomen aegroti(име и данни на
болния)

Видове рецептурни бланки

Пътища на приложение на
лекарствата
Системно приложение
Ентерални пътища
Вътрешно
През устата (перорално, per os)
Сублингвално (sub linguam)
Букално
Ректално –чрез:
Супозитории
Клизма
Парентерални
Инжекционни
Венозен (intra venam, iv)
Мускулен (intra muscularis)
Подкожен (sub cutam)
Интратекален (в спиналния
канал)
Неинжекционни
Трансдермален (TTS)
Инхалаторен
Локално приложение
Върху кожата
Върху лигавиците
В окото
В носа
В устата
Вагинално
Анално
Инхалаторно

Лекарствени форми
Според агрегатното състояние
Твърди:
Таблети, капсули, прахове,
гранули, супозитории, глобули
Меки:
Унгвенти, кремове, гелове, пасти
Течни–разтвори, суспенсии,
емулсии, лосиони
За орално приложение
За външно приложение
За инжекционно приложение
За инхалационно приложение
Според пътя на приложение
Ентерални–през ГИТ
Парентерални
Според съдържанието на
лекарствената доза
Разделени(дозирани)
Неразделени(сумарни)
Според мястото на
изготвянето им
Фабрични, готови
Екстемпорални
(магистрални, официнални)
Определение:
Изкуствено придадено състояние на лекарственото вещество,
правещо използването му удобно и адекватно на нуждите на
пациента във всеки конкретен случай

Мерни единици за дозиране
Мерки за тегло(и
активност)
Milligram[mg] = 0.001 g
1mg = 1/10 cg и1 cg =
10 mg
Microgram [mcg] =
1/1000 mg
Международни единици
[IU] –за лекарства от
биологичен произход
Мерки за обем–при течни
лекарствени форми (л. ф.)
1 ml = 1/1000 l
Подръчни мерки:
1 чаена л. = 5 ml
1 супена л. = 15 ml
Капки: 20 к = 1 ml(воден
разтвор)
Лекарствена концентрацияв
меки и течни л. ф.
1% = 1g/100 g (меки л. Ф.)
1% = 1g/100 ml (течни л. ф.)
1% = 1cg/1 ml (при малки
обеми, напр. ампули, флакони)

Задачи за изчисление
1.На колко грама се равняват:
250 mg =
10 mg =
5 mg =
2.На колко mgсе равнява:
О.1 g=
0.03 g=
0.002 g=
3.Перорален разтвор с 10% конц.
трябва да се дозира с ч. л. Колко
лекарство [mg] ще има в 1 ч. л.?
4.Една ампула съдържа 10 ml
разтвор с конц.5%. Колко
лекарство [mg] има в ампулата?
5.От разтвор с конц.2%
трябва да дадете на болен 20
какпки. Какво количество
лекарство[mg]ще се
съдържа в 20 к?
6.Ампула съдържаща 5 mg
лекарство в 1 ml трябва да се
инжектира бавно венозно. За
целта е нужно тя да се
разреди до 10 mlс
физиологичен разтвор. Как
ще направите разреждането?
Каква концентрация ще има
лекарствотов новия
разтвор?

Отговори на задачите
1.На колко грама се равняват:
250 mg =0.250g
10 mg = 0.010 g
5 mg = 0.002 g
2.На колко mgсе равнява:
О.1 g=100 mg
0.03 g=30 mg
0.002 g=2 mg
3.Перорален разтвор с 10% конц.
трябва да се дозира с ч. л. Колко
лекарство [mg] ще има в 1 ч. л.?
10% x 5 ml = 50 cg = 500 mg
4.Една ампула съдържа 10 ml
разтвор с конц.5%. Колко
лекарство [mg] има в ампулата?
10 ml x 5% = 50 cg = 500 mg
5.От разтвор с конц.2% трябва
да дадете на болен 20 какпки.
Какво количество лекарство
[mg]ще се съдържа в 20 к?20
к. = 1 ml; 1 ml x 2% = 2 cg = 20
mg
6.Ампула съдържаща 5 mg
лекарство в 1 ml трябва да се
инжектира бавно венозно. За
целта е нужно тя да се разреди
до 10 mlс физиологичен
разтвор. Как ще направите
разреждането? Каква
концентрация ще има
лекарствотов новия разтвор?5
mg = 0.5 cg; 0.5 cg /1 ml = 0.5%
0.5 cg /10 ml = 0.05%

Общи свойства на лекарствата
от значение за тяхната ФК и ФД
Размерна лекарствената молекула(молекулно тегло)–
ФК значение
Високомолекулярните лекарства (с големи размери) трудно
преминават от един компартмент в друг
Липо-/водоразтворимост–коефициент на
разпределение в системата масло/вода; мярка –P
[partition]
Степен на йонизация
Слаби електролити(слаби киселини и основи) –роля на рН и
на рК
а
Силни електролити –винаги йонизирани

Механизми на трансмембраненпасаж
Пасивен и активен транспорт през клетъчните мембрани
Пасивентранспорт: дифузия(по концентрационния
градиент)
Липиднадифузия–през липидниябислойна мембраната –
необходима е липофилност; валидна за болшинството лекарства!
Водна дифузия–през водни пори в мембраната(аквапорини) –
малко лекарства, напр.ethanol, furosemide, cаffeinе
(водоразтворими, ниско молекулно тегло)
Улеснена дифузия(с преносител) –напр.аминокиселини

Липидна дифузия
Закон на Fick:
Коефициент на пермеабилитет–зависи от:
•Йонизация на слабите киселини и бази:уравнение на
Henderson-Hasselbalсh:
Площ
•Голяма в тънките черва, благоприятстваща резорбцията
Дебелина на мембраната
Дифузионенпоток= (C
1-C
2) x
Площx К на пермеабилитет
•Коефициент наразпределение(P)–липо/водо-разтворимост
[протонираниф-ми]
[непрoтонирани ф-ми]
pK
a–pH = log

Важни следствия от уравнението на
Henderson-Hasselbalch:
Слабитекиселиниса предимно не-йонизирани
(липофилни) в кисела среда
Слабитебазиса предимно не-йонизирани
(липофилни) в алкална среда
Слабите киселини са предимно йонизирани в
алкална среда
Слабите бази са предимно йонизирани в
кисела среда

Значение на липоразтворимостта
При близки стойности на pK
a, липидната дифузия при
едни и същи условия(напр. резорбциятапрез
стомашната лигавица)на близки по структура
лекарства ще се различавав зависимост от тяхната
липоразтворимост(P):

Значение на липидната дифузия
за ФК на лекарствата
Резорбцияпрез лигавицата на ГИТ
В стомах –pH
В тънки черва–pH, площ
Разпределение
Преминаване презразлични бариери, напр.ХЕБ–
само липофилни лекарства проникват в ЦНС чрез
дифузия
Бъбречна екскреция
Тубулна реабсорбция –възможност за регулиране
eкскрецията на слаби електролити чрезпромяна
pHна урината (напр. при отравяния)

Активентранспорт
Характеристика:
Енергия-зависим: срещуконцентрационния градиент
Насищаем
Инхибируем/индуцируем от лекарства
Механизъм
Чрез преносители (транспортери)
ABC: първично активни, ефлукс (P-gp)
SLC: вторично активни, векторен транспорт
Чрез пиноцитоза(на макромолекули –insulin през ХЕБ)

Фармакологично значение на
мембранните транспортери
Фармакокинетичнароля
Резорбция и разпределение на лекарствата
Преминаване през бариери (ХЕБ, плацента)
Екскреция на лекарствата (секреция в бъбречните тубули)
Фармакодинамичнароля
Таргети за лекарствено действие
Лекарствена резистентност
Към антинеопластичнилекарства
Към антибактериални, противовирусни и др.
Роля в лекарственитевзаимодействия
Инхибиция/индукцияна транспортери(напр. P-gp)от едно
лекарство повлиява ФК (плазмена концентрация) на други
лекарства

Фармакокинетика
Резорбция
Разпределение
Метаболизъм
Екскреция

Резорбция на лекарствата
Определение: преминаването на лекарството
от мястото на неговото приложение до
системното кръвообръщение
Пътища на приложение
Ентерални
Парентерални
Механизми:
Липидна дифузия(повечето от лекарствата)
Активен транспорт(напр.L-DOPA)

Фактори влияещи на лекарствената
резорбция при орално приложение
Различна киселинноств стомаха и тънките черва
Роля при лекарства слаби бази и слаби киселини
Различна относителна резорбтивна площ в стомах и
тънки черва
Предимство на тънките черва
Активност на протеолитични ензими(пепсин, трипсин)
Значение за пептидни лекарства (напр. Insulin)
Бионаличност
Йонизацияи високо молекулно тегло на лекарствата
Патологичнисъстояния
СН
Стомашна стаза, диария