Фармакология на хистамините

Фармакологияна
хистамин
Доц. д-р М. Желязкова-Савова
2021
Местни анестетици

Антихистаминови
лекарства
(хистаминови антагонисти,
хистаминови рецепторни блокери)

Хистамин
Histamine
Автакоид (локален хормон) в периферията
Невротрансмитър в ЦНС
Синтез –чрез декарбоксилиране от АК histidine
В кожа и лигавици, бял дроб –мастоцитно депо
В ГИТ –немастоцитно депо
Роля в здраве и болест
Физиологични функции
Секреция на солна киселина в стомаха (Н2 рецептори)
ЦНС (Н1 рецептори): будност, внимание; вестибуларнaфункция
(равновесие); повръщане
Патогенетична роля (Н1 рецептори)
Алергия и възпаление
Сърбеж и болка
Гадене и повръщане
Вестибуларни смущения
Освобождаване на хистамин чрез дегранулация на мастоцити
Имунологично (от комплекс антиген-антитяло)
Ужилване от насекоми
Лекарства-индуцирано (от морфин, тубокурарин)

Рецептори за хистамин
Рецептори Локализация Ефекти
Н1 Кръвоносни съдове
Кожа
Бронхи
ГИТ
ЦНС
Вазодилатация,капилярен
пермеабилитет, оток
Алгогенен(сърбеж и болка)
Бронхоспазъм
Стимулиране на перисталтиката
Будност, повръщане
Н2 Стомах Секреция на солна киселина
Н3 Пресинаптичнa
мембрана в ЦНС
Намалено освобождаване на
хистамин и други НТ

Н1 рецепторни антагонисти
(антихистаминови лекарства)
Първо поколение Н1-блокери
Предимно антиалергични
Chlorpyramine
Clemastine
Cyproheptadine
С предимно антиеметично действие
Dimenhydrinate
Второ поколение
Loratadine
Cetirizine / levocetirizine

ФК и ФД на антихистамините
ФК
Бърза перорална резорбция
Разпределение
І поколение преминава
през ХЕБ
ІІ поколение не преминава
през ХЕБ
Метаболизъм –при
повечето
Плазмен полуживот –дълъг
при ІІ поколение (1-2х на
24 ч)
ФД
Предотвратяват или
антагонизират ефектите на
хистамина върху Н1
рецепторите
Антиалергичен ефект
Антиеметичен ефект(І пок.)
Седативен ефект (І пок.)
Антисеротонинови ефекти (
апетит)
Cyproheptadine
Антихолинергични (М) ефекти (І
пок.)
Алфа-адрено блокиращи ефекти
→ ортостатизъм(І пок.)
Удължаване на QT в ЕКГ →
кардиотоксично действие (ІІ
пок.)

Клинично значение на
антихистамините
При леко протичащи остри или хронични алергични
реакции
Уртикария, обрив
Ринит, конюнктивит
Като антиеметици
При бременност (В)
При кинетози (болест на движението)
Като седативно-сънотворни (І поколение)
При безапетитие
Cyproheptadine

НЛР и взаимодействия на
антихистамините
НЛР
Седация (І поколение)
Парадоксална възбуда и
раздразнителност при
деца (до гърчове –рядко)
Антихолинергични
ефекти (сухост в устата,
запек, тахикардия)
Камерни аритмии –
рядко, но опасно
усложнение (ІІ пок.)
Локално сенсибилизиране
(кремове и унгвенти)
Лекарствени
взаимодействия
С еднопосочно действащи
лекарства –адитивни
ефекти на седация,
антихолинергични,
адренолитични (І пок.),
ритъмни нарушения (ІІ пок.)
Контраиндикации (І пок.) –
при:
Глаукома и простатна
хипертрофия (М)
Шофиране
Консумация на алкохол
(синергизъм)

Н2 блокери (антагонисти)
Представители
(Cimetidine)
Ranitidine
Famotidine
ФК
Орално приложение
Метаболизъм на първо
преминаване
Бъбречна екскреция
ФД
Инхибиция на солно-
киселата секреция в
стомаха
Клинично приложение
Язвена болест
ГЕ рефлукс
Лечение и превенция на
кървене от стресови язви
НЛР
Предимно при Cimetidine
Централни (при венозно
приложение; при възрастни и
увредени пациенти)
Ендокринни (антиандрогенни)
Лекарствени взаимодействия
Инхибиция на CYP–предимно
при Cimetidine

ЛОКАЛНИ (МЕСТНИ) АНЕСТЕТИЦИ

Местни анестетици (МА)
Определение за МА
Потискат сетивността, включително болевата, на мястото на
приложението им, без да изключват съзнанието
Механизъм на действие
Блокират бързите натриеви канали в мембраната на
нервните влакна
Потискат обратимо генерирането и пропагацията на
импулсите (акционен потенциал) по нервните влакна

Класификация и механизъм
на действие на МА
Естери
(Cocaine)
Procaine
Benzocaine
Амиди
Lidocaine
Mepivacaine
Bupivacaine
МА са слаби бази и при физиологично рН преобладават йонизираните
им форми. За да достигнат домястото си на действие, те проникват
през клетъчната мембрана в не-йонизиранатаси форма, а в клетката
се йонизират отново и блокират йонния канал отвътре.

Фактори определящи
активността на МА
Физикохимични свойства
Степента на йонизацияопределя (обратно пропорционало) скоростта на
действие(mepivacaine> lidocaine >bupivacaine)
Липофилносттаопределя силата и продължителността на действие
(bupivacaine>lidocaine)
рН на средата
МА са по-активни в алкална и по-слабо активни в кисела среда
(възпаленататъкан има киселареакция)
Дебелина на нервните влакна
По-финитевлакна се засягат по-бързо (тип С и А-делта, провеждащи
болка)
При равен диаметър миелинизиранитевлакна са по-чувствителни
Честота нервната импулсация
Сетивните нерви са по-чувствителни от моторните поради по-високата
честота на импулсация
Разположението на нервните влакна при смесени нерви
Повърхностноразположените се засягат по-бързо

ФК на местните анестетици
Резорбция (намаляване на действието) –зависи от:
Дозата
Мястото на приложение (различно кръвоснабдяване)
Наличие на вазоконстриктор(adrenaline,noradrenaline)
Ограничава резорбцията и системната токсичност
Удължава и усилва действието на МА до 50%
Намалява кървенето
Метаболизъм
Естери: хидролиза в кръвта (бързо)
Амиди: по-бавно инактивиране(в черния дроб, CYP):
Bupivacaine > mepivacaine> lidocaine
Бъбречна екскреция
Метаболити

Нежелани реакции на МА
НЛР са предимно резултат от резорбция на МА в системното
кръвообращениеили локално травмиране на нервен
проводник
Основни НЛР:
Локално –върху нервен проводник (болка)
ЦНС: възбуда, объркване, дезориентация, тремор до гърчове,
потискане на дишането
ССС:
Кардиодепресия, вазодилатация хипотензия
Камерни аритмии (bupivacaine)
Алергия
Към естери на ПАБК (procaine)
Към консерванти (предотвратяващи окислението на КА)
Проблеми свързани с добавените вазоконстриктори
(adrenaline > noradrenaline)
Хипертония, аритмии, СН, хипертиреоидизъм

Методи на приложение на МА
Метод Област на
приложение
Лекарства Забележка
Повърхностна
анестезия–върху
лигавици (кожа)
УНГ, стоматология,
пулмология,
урология
Lidocaine
Benzocaine
Риск от системна
токсичност (при високи
концентрации и
обширни площи)
Инфилтрационна
анестезия(директно в
тъканите)
В малката
хирургия
в АГ: перинеална
инфилтрация
Повечето МА Необходими са
вазоконстриктори
Подходяща само за
малки площи
Проводна
(регионална)
анестезия
(инжектиране близо до
нервния проводникс
цел периферно
анестезиране)
Хирургия
За аналгезия
В АГ: пудендален
блок
Повечето МА Необходимаeпо-
малка доза
Използват се
вазоконстриктори
Анатомична точност
на инжектиране NB!
Забавено начало

Методи на приложение на МА (2)
Метод Област на
приложение
Лекарства Забележка
Епидурална
анестезия(МА се
инжектира в
епидуралното
пространство и действа
върху спиналните
коренчета)
В АГ –за
обезболяване на
раждането
В ортопедия,
коремна и
малкотазова
хирургия
Lidocaine
Bupivacaine
Главоболие
Постоперативна ретенция
на урината
Спинална анестезия
(МА се инжектира в
субарахноидалното
пространство и действа
върху гръбначния
мозък)
Коремна и малко-
тазова хирургия,
ортопедия
(алтернатива на
обща анестезия),
вкл. в АГ
Lidocaine
Bupivacaine
Риск от брадикардия и
хипотензия (симпатиков
блок); потискане на
дишането
Главоболие
Постоперативна ретенция
на урината

Местна анестезия в АГ
Епидурална анестезия –
златен стандарт за обезболяване
на раждането
През първия период
Ефектът може да се поддържа
чрез епидурален катетър
НЛР: хипотензия, главоболие
Спинална анестезия –
еднократна инжекция в
субарахноидалното пространство
Бърз и по-краткотраен ефект
Подходяща при Цезарово сечение
и за втория период на раждането
Значително по-малки дози
Пудендален блок
Трансвагинален достъп до
пудендалния нерв
Обезболява меките тъкани през
втория период на раждането
При форцепс и епизиотомия
Парацервикален блок
Локално инжектиране около
маточната шийка
Ефективен през първия
период на раждането
(разкритие)
Подходящ и при маточен
кюретаж
Перинеална анестезия
Инфилтриране на меките
тъкани през втория период
на раждането
Подходяща при извършване
на епизиотомия
Най-често използвани МА
Bupivacaine 0.25-0.75%
Lidocaine 1-5% +
adrenaline 1:200000

Пудендален блок
Локална анестезия
Локано
инжектиране
на МА в
перинеума за
епизиотомия
Епидурална анестезия
Инжектиране на МА в
епидуралното
пространство.
За обезболяване на
раждането през първи
период.
Спинална анестезия
МА се инжектира
директно в
спиналния канал за
обезболяване при
Цезарово сечение и
по-рядко при
вагинално раждане
(втори период)

Тип Лекарство Приложение Ефект
върху
майката
Ефект
върху
раждането
Лумбален
епидурален
блок
Bupivacaine Спродължително
вливане (L3-4),
анестезията може
да продължи през
цялото раждане
Бързефект.
Продълж. 60-
90 мин.;
възможна
хипотензия
Прирано
приложение,
възможно
забавяне на
раждането
Пудендален
блок
Lidocaine Непосредствено
преди раждане за
анестезия на
перинеума
Бърз ефект Липсва
Локална
перинеална
инфилтрация
LidocaineНепосредствено
преди
епизиотомия
Почти
незабавен
ефект
Липсва