Патофизиология на ендокринната система

Патофизиология на ендокринната
система
Златко Радков Радев
Deutsches Krebsforschungszentrum
Heidelberg, Germany
Доц. д-р Радко Златков Радев, дм
Катедра по предклинични и клинични науки
Медицински университет-Варна

Комплекс отжлези, синтезиращи и
секретиращи специфични биологично-
активнивещества (хормони),постъпващи
директновкръвтадоразличнитеоргани,вкоито
тедействатчрезсвързванесъсспецифични
рецепторинатаргетнитеклеткиипредизвикващи
разнообразниефекти.
Същност на ендокринната система

онтогенетична –растеж и развитие
хомеостатична
сексуално-репродуктивна
адаптвина (при екстремални въздействия)
Основни функции на ендокринната
система

Класификация на органите и клетките,
синтезиращи и секретиращи хормони
нервно-ендокринни органи
-хипоталамус
-надбъбречна медула
специализирани органи
-аденохипофиза
-неврохипофиза
-епифиза
-щитовидна жлеза
-паращитовидни жлези
-надбъбречна кора
смесени специализирани органи
-тимусна жлеза
-панкреас
-полови жлези

дифузна ендокринна система (продуциращи
полипептидни хормони и биогенни амини) –
соматостатин, холецистокинин, серотонин и др.
други органи
-плацента (хорионгонадотропин,
хорионсоматотропин, хорионлактотропин и др.)
-бъбреци (еритропоетин)
-сърце (атриален натриуретичен хормон)
-слезка (спленин)
малигнени неоплазми (ектопична хормонална
продукция –СТХ, АДХ, инсулин,
хорионгонадотропин, еритропоетин и др.)
Класификация на органите и клетките,
синтезиращи и секретиращи хормони

Класификация на хормоните

Характерен за пептидните и аминни
хормони, представлява свързване на
хормоните с клетъчни повърхностни
рецептори, G-протеини и ензими, които
формират вторични посредници.
Те са 4 класа.
Механизъм на действие на хормоните
Първи механизъм

хормон-рецепторен комплекс, свързан с Gs-протеин
(стимулиращ),който активира аденилатциклазата,
повишаваща синтеза на сАМР. Такива са:
глюкагон,окситоцин, аргинин-вазопресин (VP-2
рецептори), адреналин (бета-1 и бета-2 рецептори),
кортиколиберин, соматолиберин, АКТХ, ТСХ, ФСХ и ЛХ;
хормон-рецепторен комплекс, свързан с Gi-протеин
(инхибиращ),който инхибира аденилатциклазата,
понижаваща синтеза на сАМР. Такива са: адреналин
(алфа-2 рецептори) и соматостатин;
хормон-рецепторен комплекс, свързан с Gsпротеин
(стимулиращ),който активира гуанилатциклазата,
повишаваща синтеза на cGMP. Такъв е атриалният
натриуретичен пептид.
Първи клас с вторични
посредници сАМР и сGМР

Втори клас –активират катионни
канали (K
+
,Ca
++
)и йонни помпи (Na
+
/K
+
,
Ca
++
иNa
+
/H
+
)
Такива са паратхормонът и катехоламините (бета-
рецептори).

Такива са: адреналин (алфа-2 рецептори,аргинин-
вазопресин (VP-1рецептори) и тиреолиберин.
Трети клас –активира фосфолипаза С
с вторични посредници IP
3и DAG

Четвърти клас –свързан с
тирозинкинази, чиято интрацелуларна
част е втори посредник.
Такива са инсулинът и СТХ.

Характерен за стероидните хормони, които преминават
през клетъчната мембрана и се свързват със специфични
цитоплазмени рецептори.
Тироксинът се свързва със специфични нуклеарни
рецептори директно, без посредничеството на цитозолен
рецептор.
Механизъм на действие на хормоните
Втори механизъм

Регулация на ендокринната система
•Хипоталамична:чрез либерини (кортико-, тирео-,
гонадо-сомато-, пролакто-и меланолиберин) и
статини (сомато-, пролакто-и меланостатин):
хипоталамично-аденохипофизно-
перигландуларно-соматоефекторна –права
положителна и обратна отрицателна връзка
хипоталамично-аденохипофизно-
соматоефекторна –чрез баланса на съответните
либерини и статини.

Регулация на ендокринната система
•Субстратно-метаболитна:
инсулиново-глюкагонова -зависи от нивото на
серумната глюкоза
паратхормон-тиреокалцитонинова -зависи от
нивото на серумния Са++
алдостерон-атрионатриуретична -зависи от
нивото на серумния натрий
антидиуретична (вазопресинова) -зависи от
кръвния осмоларитет.

Основни типове нарушения
на ендокринната система

Обща етиология на ендокринните
заболявания
Конгенитални:
-вроденидефекти в развитието на ендокринните жлези (агенезия,
аплазия, хипоплазия)
-генетичнидефекти (ензимни дефицити на хормоналния синтез,
рецепторни дефицити и дефекти)
Възпалителнипроцеси(остри и хронични, грануломатозни и
автоимунни)
Неопластични процеси (аденоми, карциноми и метастази от
екстрагландуларни малигнени тумори)
Съдови процеси(инфаркти и хеморагии)
Екзогенни(травми, тежки метали, йонизираща радиация,
пестициди, йоден дефицит,алкохол, тютюн, наркотици)
Ятрогенни(гландуларни резекции и ектомии, лъчетерапия,
лекарства –цитостатици, антихипертензивни, блокери и др.,
хормонална терапия)
Екстрагландуларни тумори с ектопична продукция на
хормони (АКТХ, паратхормон, АДХ и др.)

Обща патогенеза на ендокринните
заболявания
Хиперфункция
Хипофункция
Дисфункция
Хипер-и хипофункцията биват:
Първични (директно увреждане на ендокринна
жлеза)
Вторични (при хипоталамо-аденохипофизни
заболявания)

Нарушения на функциите на
щитовидната жлеза (ЩЖ)
Фоликуларните клетки на ЩЖ синтезират и секретират
тироксин (Т
4) и трийодтиронин (Т
3), който е и активният
хормон.
Парафоликуларните клетки на ЩЖ (С-клетки) синтезират и
секретират калцитонин, който е и основният
хипокалциемичен хормон.
Регулацията на хормоните се осъществява от хипоталамо-
аденохипофизната жлеза(тиреолиберин и статин и СТХ)
чрез обратна отрицателна връзка.
Нарушенията на функциите на ЩЖ са:
-хипофункция(хипотиреоидизъм)
-хиперфункция(хипертиреоидизъм)
Тези нарушения могат да бъдат първични(тиреоидни) и
вторични(екстратиреоидни)

Етиология на хипотиреоидизма
при деца-кретенизъм; при възрастни-микседем
Първични тиреоидни патологични процеси
Конгенитални:
аномалии(агенезия,хипо-иаплазия,ектопичнаЩЖ);
генетичниензимнидефективбиосинтезатана
тиреоиднитехормони(йодтранспортиращ дефект,
пероксидазендефект–нарушеносвързваненайодас
тиреоглобулина,дефектвсинтезатанамонойодтирозин
идийодтирозин,дефектвтиреоглобулиновиясинтез);
феталнаструмаприйодендефицитантитиреоиднаи
изотопнатерапиянабременниженистиреотоксикоза;
трансплацентаренпасажнаинхибиторниавтоантитела
срещуТТХубременнисавтоимунентиреоидитна
Хашимото